Khi Lần Đầu Yêu Em mở đầu với câu chuyện về Lu Wanwan, một sinh viên năm hai tại Khoa Lâm sàng của Trường Đại học Y Qingyao. Với tâm lý kém, cô thường xuyên gặp khó khăn trong các kỳ thi và không hòa nhập được với môi trường y nghiêm ngặt. Sau những thất bại trong tình yêu, Lu Wanwan rơi vào tình huống rắc rối khi theo đuổi học sinh trưởng Ren Chu sau khi uống rượu, gây ra scandal tai tiếng. Tuy nhiên, để giải quyết mọi phiền toái, cả hai đã lập ra Kế hoạch xóa bỏ tin đồn và từ đó dần hiểu biết và trân trọng những điểm sáng trong tính cách của đối phương. Với sự giúp đỡ từ Ren Chu, Lu Wanwan đã vượt qua được sự rụt rè bên trong và trở thành một sinh viên y khoa xuất sắc. Hành trình này không chỉ giúp họ thay đổi lẫn nhau mà còn giúp họ tìm thấy tình yêu thực sự trong khuôn viên trường lành mạnh và độc lập. Sự xuất hiện của các diễn viên tài năng như Tian Xi Wei, Wang Xingyue, Tian Xuning, Cui Shao Yang, Chi Ningning... dưới bàn tay chỉ đạo của đạo diễn Shen Qin Yuan đã làm cho Lần Đầu Yêu Em trở thành một câu chuyện đầy cảm xúc và ý nghĩa.